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黃花夾竹桃 黃花夾竹桃的作用、功效及副作用



黃花夾竹桃
(《廣西藥植圖誌》)
【異名】夾竹桃、番仔桃(《福建中草藥》),臺灣柳、柳木子、相等子、吊鐘花、酒杯花、竹桃、樹都拉(《南方主要有毒植物》)。
【來源】為夾竹桃科植物黃花夾竹桃的果仁。
【植物形態】黃花夾竹桃
常綠灌木,高2~5米,直立;全體光滑無毛,有乳液。樹皮棕褐色,皮孔明顯;小枝下垂,灰綠色。葉互生,無柄,革質,線形,長10~15厘米,寬7~10毫米,鮮綠色,光亮,背面較淡,邊稍背卷,中肋明顯。聚傘花序頂生,有總柄,通常六花成簇,黃色,芳香;花梗長約2厘米;萼片5,綠色,三角形,長7~9毫米;花冠大形,裂片長於冠筒,各裂片疊合為鐘狀,長約5~7厘米,寬約1.5厘米;雄蕊著生於喉部,花絲被銀白色毛;柱頭圓形,2裂,花柱絲狀細長,花盤缺,子房無柄,禿凈,2裂。核果扁三角球形,徑約3~4厘米,黑色。種子1顆,矩圓形,淡灰色。花期6~12月。
多培植於路邊或庭園。分布廣西、廣東、福建、臺灣、雲南等地。
本植物的葉(黃花夾竹桃葉)亦供藥用,另詳專條。
【化學成分】黃花夾竹桃含有多種強心甙。
果仁中所含的主要強心甙有:黃花夾竹枕甙甲,黃花夾竹桃甙乙,黃花夾竹桃次甙甲,黃花夾竹桃次甙乙,黃花夾竹桃次甙丙,黃花夾竹桃次甙丁,單乙酰黃花夾竹桃次甙乙。
種子中所含的主要強心甙有:黃花夾竹桃甙甲,異黃花夾竹桃甙乙,黃花夾竹桃二糖甙,黃花夾竹桃次甙乙,單乙酰黃花夾竹桃次甙乙,黃花夾竹桃次甙戊,黃花夾竹桃次甙丙,黃花夾竹桃次甙甲等。還含黃花夾竹桃臭蟻甙甲,黃花夾竹桃臭蟻甙乙,黃花夾竹桃黃酮素。發酵的種子中有:黃花夾竹桃次甙乙,單乙酰黃花夾竹桃次甙乙,黃花夾竹桃二糖甙,黃花夾竹桃次甙甲2"-乙酸酯等。
樹皮含強心甙:黃花夾竹桃次甙甲、乙以及三萜化合物乙酸蛇麻脂醇酯。嫩枝皮含黃花夾竹桃臭蟻甙乙,嫩枝及葉含白堅皮醇,嫩枝含0.03%,葉含0.4%。根含黃花夾竹桃甙,黃花夾竹桃次甙乙以及黃花夾竹桃烯。
【藥理作用】①黃花夾竹桃種仁中所含多種強心甙的藥理作用:㈠黃夾甙(商品名強心靈):為國產黃花夾竹桃果仁中分離出的3種親脂性單糖甙(黃花夾竹桃次甙甲、黃花夾竹桃次甙乙,單乙酰黃花夾竹桃次甙乙)的混合物,熔點190~198℃,味極苦,制劑穩定,對粘膜有刺激性。在青蛙、豚鼠的在位心臟以及巴比妥引起衰竭之心臟、大白鼠心肺灌流等實驗中均呈明顯的強心作用,在貓心電圖上表現典型的強心甙反應。生物活性:貓法0.25±0.0098毫克/公斤,鴿法0.28±0.0115毫克/公斤,與毒毛旋花子甙K近似,比黃花夾竹桃甙強5倍。對離體兔子宮與腸管、貓血壓與嘔吐反應和貓、猴一般外觀毒性癥狀,也與毒毛旋花子甙K相似,但相同劑量時,黃夾甙嘔吐作用強;對貓及猴具有一定的鎮靜作用,毒毛旋花子甙K則無。胃腸道吸收迅速,與狄高辛相仿,蓄積作用較低,貓24小時後已大部分消除。㈡黃花夾竹桃甙:為果仁中提出之黃花夾竹桃甙甲與黃花夾竹桃甙乙的混合物,早年用貓法即證明其強心作用為毒毛旋花子甙G的1/7~1/8,在豚鼠心肺制備及貓、鴿實驗為1/10,雲南提得者為1/9(鴿法)。廣西提得者其生物活性(貓法)為:0.9752±O.0289毫克/公斤,比前蘇聯的(1.2毫克/公斤)強。消化道吸收慢而不規則,貓經腸給藥6小時後才吸收完畢,豚鼠經8小時吸收達82:01%,肝消除率0%,即不會被肝臟所破壞或從膽汁排泄。吸收後開始作用快,持續時間短,人靜脈註射後6分鐘內即可充分發揮作用,持續2~3小時,消除極快,蓄積作用小,鴿24小時已無蓄積(毒毛旋花子甙G尚可蓄積6%),故屬超短時作用的心甙,臨床上可用於緊急情況的急性心力衰竭,對於甲狀腺機能亢進的患者還可使脈搏減慢。口服易產生胃腸道反應。其刺激作用主要在腸部,而洋地黃則在胃部。㈢黃花夾竹桃次甙甲及黃花夾竹桃次甙丙:在狗心肺制備、貓衰竭的心臟以及心電圖均證明為典型的心甙作用,其生物活性(貓法:甲為0.1474±O.00659毫克/公斤;丙為0.1109±0.00546毫克/公斤)均與毒毛旋花子甙G(貓法0.11075±0.01085毫克/公斤)相近,作用也相似,不過甲能口服吸收,丙不易吸收;甲為速效心甙,口服後15分鐘開始作用,1小時達高峰,72~96小時完全消失(1次用量),靜脈註射的作用較口服持續時間為短;丙效力較甲強,亦為快速作用心甙,其持續時間較甲略短,蓄積性亦略低。豚鼠實驗引起不整脈的作用較毒毛旋花子甙G弱,但有強的抑制呼吸作用。㈣黃花夾竹桃次甙乙:對兔、豚鼠心臟及豚鼠心電圖均表明具有典型的強心甙作用,貓生物活性為0.1508土0.0059毫克/公斤,與黃花夾竹桃次甙甲相近,略低於毒毛旋花子甙G,但高於洋地黃毒甙(後者按阻抑鉀內流的作用與豚鼠致死作用測定生物活性)。其治療指數為6.0,與羊角拗甙相似,安全性較大。貓腸內吸收較緩慢,約有1/4(27.12%)的吸收量在肝內迅速消除;故口服給藥不適宜。其蓄積性較低,貓24小時蓄積23.7%,鴿57%,貓、豚鼠72小時已無蓄積,貓股靜脈慢速灌註消除為0.000878毫克/公斤/小時。與毒毛旋花子甙G合用於豚鼠時,如先給予毒毛旋花子甙G,後給黃花夾竹桃次甙乙,可表現超相加作用,如給
藥順序相反,則表現拮抗作用。黃花夾竹桃次甙乙經過乙酰化所得之二乙酰黃花夾竹桃次甙乙,極性減低,對心臟的作用減弱,生物活性降低,顯效速度較黃花夾竹桃次甙乙更遲緩,蓄積性也大。此外,產生明顯的鎮靜作用、催眠作用(黃花夾竹桃次甙乙則無),可拮抗咖啡因引起的小鼠興奮活動,延長環己烯巴比妥鈉的睡眠時間和降低小鼠的體溫。㈤從雲南黃花夾竹桃果仁中分離得一種新的結晶成分,其理化、藥理特性與已知7種(果仁中)強心甙不同,對在位及離體兔心及犬、豚鼠心電圖均表現強心甙性質。1克相當於3703鴿單位,其生物活性,治療指數及治療寬度均介於毒毛旋花子甙G與洋地黃毒甙之間。為遲效性心甙,蓄積性大於洋地黃毒甙。㈥黃花夾竹桃果仁中提出之粗甙:雲南產者有強心作用,能改善冠狀循環,其效力為毒毛旋花子甙G的1/18,治療寬度0.66毫克/公斤,治療指數15.0,故較安全,對犬及大鼠有利尿作用。福州產者,熔點150~154℃,其強心作用不受血清影響,貓單位0.2毫克/公斤,較黃花夾竹撓甙強4倍,口服後吸收少而不規則,對懷孕子宮有較大的收縮作用。
②黃花夾竹桃花的醇提溶液對在位及離體蛙、貓心臟及貓心電圖證明與葉的醇提溶液一樣,具有強心甙的作用特點,貓單位0.119±0.0059克/公斤,生物活性比葉高,蓄積性與葉近似,貓24小時內基本上完全消除。對貓、豚鼠、家兔的離體子宮和腸管有興奮作用,對大白鼠則無影響。
③印度產黃花夾竹桃的根、樹皮、樹幹中提出的含甙物質對蛙心(增高靜脈壓引起心衰)、狗心有強心作用,使狗血壓上升,兔回腸及子宮收縮力、張力增強,對豚鼠腸管則無影響,但高濃度能增強乙酰膽堿收縮腸管的作用,低濃度有輕度解痙作用。
Thevetiagaumeri中提出之Thevetoidin亦為速效強心甙。
【性味】《中國藥植圖鑒》:"味辛,有毒。"
【功用主治】有強心作用。適用於多種心臟病引起的心力衰竭,陣發性室上性心動過速和陣發性心房纖顫。
【臨床應用】從黃花夾竹桃果仁中提取的黃花夾竹桃素和黃夾甙,經實驗和臨床證明,具有顯著的強心作用,而且奏效迅速,蓄積較少。
①黃花夾竹桃素
供靜脈註射用,每毫升含0.4毫克,對於近2周內未用過洋地黃的心力衰竭患者,1次給黃花夾竹桃素0.8~1.2毫克(均只給1次),以5%葡萄糖溶液稀釋10倍,註射速度為每分鐘2毫升;然後繼以口服洋地黃制劑。對於近2周內用過洋地黃者,黃花夾竹桃的劑量為0.4~0.8毫克。用於治療風濕性心臟病(包括非活動期與活動期及合並室上性心動過速病例)、高血壓心臟病,甲狀腺機能亢進性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(合並室上性心動過速)等原因引起的心力衰竭共23例,結果18例有效,其中13例療效顯著,治療後,氣急大多數有不同程度的改善,發紺均略有減輕,半數以上病例肺部羅音顯著減少。頸靜脈怒張、肝腫大及水腫等癥狀改變不顯著。血壓大多數增高,少數略有降低或無明顯變化。心率除個別無變化外,其余均有程度不等的減慢。多數病例在剛註射完畢時作用最為明顯。有11例發生藥物反應,其中心律失常者6例,但持續時間短暫,經靜脈註射1%氯化鉀溶液後轉為竇性心律,有的自動恢復。另外5例出現不同程度的胃腸道反應,均自行消失或減輕。心律失常的發生與胃腸道反應並不一致,但與用藥劑量有一定關系,與心臟功能可能也有關。對頑固的慢性心力衰竭經長期服用洋地黃未能控制或惡化時,可在心電圖密切觀察下用小量黃花夾竹桃素緩慢行靜脈註射,以試驗個別患者當時的洋地黃的耐受力。根據病人一般情況及心律改變的反應估計洋地黃用量是否不足或已過量。但可能發生較嚴重反應,試用時須十分謹慎。
②黃夾甙
據藥理試驗,認為可以用略小於毒毛旋花子甙K的成人劑量(即小於0.25毫克)作為臨床試用的靜脈註入量。經357例臨床觀察,證明其強心作用確切,且有效作用迅速,蓄積作用和副作用均小,可以治療各種心臟病引起的心力衰竭,對於左心衰竭療效尤為顯著。總的有效率為78.4%,其中靜脈註射83例的有效率為79.5%。黃夾甙口服亦有效,口服後其吸收與排泄均與狄高辛相似,可作為快速的口服強心藥。無論靜脈註射或口服後,均出現較明顯的減慢心率作用,且對於糾正陣發性室上性心動過速和陣發性心房纖顫有一定療效。副作用及毒性作用與洋地黃類強心藥相同。

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